常州被围既久，城内粮草缺乏，军心动摇。徐达与汤和督军加紧攻击，终于在次年三月攻克了常州。朱元璋将常州改路为府，设立长春枢密院，任命徐达佥枢密院事，汤和为枢密院同佥，共同领兵镇守。

四月，徐达又与常遇春等将在朱元璋亲自指挥下，攻取宁国。七月，徐达派前锋将赵德胜攻常熟，擒获张士诚的弟弟张士德。张士德善战而有谋略，为张土诚攻取了浙西大片地盘。他被俘后绝食而死，使张士诚极为沮丧。

年十月，徐达与邵荣等人联兵夺取了宜兴。这样一来，朱元璋相继取得了应天周围的战略要地，在东面挡住了张士诚西犯的门路；在西面对徐寿辉采取以守为攻的战略。

年五月，徐寿辉被部下陈友谅杀害。陈友谅自称皇帝，国号汉。他占有江西、湖广大片地盘，是割据群雄中力量最强、野心也最大的人。他派使者与张士诚相约，东西夹攻朱元璋。然后统率大军沿江东下，来攻应天。

朱元璋命诸将分头埋伏于应天城内外各险要地点，而后派陈友谅的熟人康茂才诈降，诱使陈友谅进入埋伏圈中。伏兵四起之后，陈友谅情知中计，但已无退路。此时，徐达伏兵于南门外，看见朱元璋黄旗挥动，即刻带兵杀出。这一战击溃陈友谅的主力，生俘七千余人，缴获几百艘战船。

陈友谅乘船逃脱，奔还江州（今江西九江）。

徐达乘胜统兵收复太平，又与诸军会合，攻克安庆。

正当朱、陈两军在江南连续作战的同时，江北的红巾军接连失利，形势危急。年，投降元朝的张士诚围攻安丰（今安徽寿县），刘福通派人向朱元璋求援，如果安丰失陷，应天就将失去一道屏障。朱元璋带领徐达等将渡江北上救援刘福通。

就在这时，陈友谅乘机发兵六十万，大举进攻，首先包围洪都（今江西南昌）。朱元璋的侄儿朱文正督军死守城池，等待援兵。